唐德宗贞元初年，庞蕴前往参谒石头希迁禅师，颇有领悟。后与丹霞天然禅师往来，成为终生的同参道友。此外，庞蕴也与药山惟俨禅师、百灵禅师、大梅法常禅师等禅林硕德时有往来。
唐宪宗元和年间，他北游湖北襄阳，因为喜爱当地的风土民情，于是偕同妻子、儿女躬耕在鹿门山下。那时，前来向他拜访问道者很多，他的妻子、儿女也都参禅而有所悟道，一家人可谓菩提眷属。庞蕴被喻为“东土维摩”，与梁代的傅大士并称居士典范。好友节度使于曾为他编辑《庞居士语录》传世，颇受历代禅林重视。
庞蕴居士曾经到江西参礼马祖道一禅师，向禅师提问道：“不与万法为侣者是什么人？”
马祖回答道：“等你一口吸尽西江水时，我再告诉你。”
庞蕴居士言下大悟，并且呈上一偈：
“十方同聚会，个个学无为；此是选佛场，心空及第归。”
养心法语
没有悟道的人，不要说无法吸尽西江水，就是一盆水、一桶水，肚子也装不下。假如是悟道的人，虚空都能涵藏在心中，西江水又算什么呢？